全年開展藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查等434項，發(fā)現(xiàn)處置問題能力進一步提高
□ 中國醫(yī)藥報記者 于海平
5月31日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《2016年度藥品檢查報告》。該報告包括中英文版，闡述了2016年藥品檢查情況及檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題，分析了各類檢查發(fā)現(xiàn)的薄弱環(huán)節(jié)和潛在質(zhì)量風險。報告顯示，2016年總局共開展藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、GMP認證檢查、GMP跟蹤檢查、飛行檢查、進口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、流通檢查以及觀察檢查434項。2016年國家藥品檢查工作有效開展，發(fā)現(xiàn)和處置問題能力進一步提高，有力震懾了違法違規(guī)行為，在推進藥品安全監(jiān)督管理、促進制藥行業(yè)質(zhì)量管理水平提升、保障公眾用藥安全中發(fā)揮了重要作用。
“雙隨機”模式提高檢查效能
為落實國務院創(chuàng)新事中、事后監(jiān)管的要求，總局統(tǒng)一部署，建立基于風險的“雙隨機”藥品檢查模式，對隨機選出的13家企業(yè)開展了跟蹤檢查，其中包括化學制劑企業(yè)3家、原料藥企業(yè)2家、中成藥企業(yè)8家，分布在9個省（區(qū)、市），有4家企業(yè)未通過，通過率為69%，另對3家企業(yè)發(fā)放了告誡信。總局藥化監(jiān)管司司長丁建華表示:“雙隨機方法的應用有力地震懾了企業(yè)的不合規(guī)行為，發(fā)現(xiàn)問題更加科學高效，有利于讓監(jiān)管跑在風險的前面。”
自2016年1月1日起，總局不再受理藥品GMP認證申請，對2016年之前已受理的16家企業(yè)的認證申請，繼續(xù)組織完成藥品GMP認證檢查。為確保認證下放后各省（區(qū)、市）標準統(tǒng)一，總局印發(fā)了多份指導文件，要求各省（區(qū)、市）局健全認證檢查質(zhì)量管理體系，加強檢查能力建設，保證認證檢查工作質(zhì)量。2016年總局對當年通過省（區(qū)、市）局藥品認證檢查的21家無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)全部進行了跟蹤檢查，檢查結(jié)果為全部通過，表明省（區(qū)、市）局認證檢查尺度總體把握嚴格。
2016年總局還重點對2015年度質(zhì)量公告抽驗不合格的10家企業(yè)、36家疫苗生產(chǎn)企業(yè)、25家血液制品生產(chǎn)企業(yè)、2015年發(fā)告誡信的32家企業(yè)進行了跟蹤檢查，并對67家企業(yè)的次高風險品種進行了專項檢查。
全年共完成跟蹤檢查204家次，較2015年同比增長約13%。未通過的企業(yè)有12家，發(fā)告誡信的企業(yè)有58家。在檢查未通過的12家企業(yè)中，2015年度抽驗不合格的企業(yè)有5家，胞磷膽堿鈉注射劑生產(chǎn)企業(yè)2家，骨肽注射劑生產(chǎn)企業(yè)1家。疫苗和血液制品生產(chǎn)企業(yè)全部通過檢查。
204家次檢查共發(fā)現(xiàn)2271條缺陷項，其中嚴重缺陷22項，主要缺陷210項，一般缺陷2039項，與2015年GMP認證、跟蹤檢查相比嚴重缺陷數(shù)目有所增加。丁建華說:“針對檢查發(fā)現(xiàn)的突出問題，我們都已分層進行了處理，要求企業(yè)整改的都發(fā)了告誡信，對涉及違法違規(guī)的13家企業(yè)，在總局網(wǎng)站專欄予以公開并要求省（區(qū)、市）局立案查處，要求企業(yè)主動召回相關涉事產(chǎn)品。”
飛行檢查促進企業(yè)落實主體責任
飛行檢查的目的是監(jiān)督企業(yè)生產(chǎn)行為持續(xù)合規(guī)。對發(fā)現(xiàn)違反規(guī)范的行為都要如實記錄，根據(jù)產(chǎn)品風險情況采取相應的控制風險措施。總局藥化監(jiān)管司副司長孫京林表示：“生產(chǎn)企業(yè)只有日常生產(chǎn)行為都嚴格執(zhí)行藥品GMP規(guī)定，所有生產(chǎn)記錄都如實、及時記錄，所有數(shù)據(jù)都可溯源，藥品質(zhì)量和公眾用藥安全才能得到保證。”
2016年總局共完成藥品生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查39家次，包括9家生化藥品生產(chǎn)企業(yè)、20家中藥生產(chǎn)企業(yè)、9家普通化學藥品生產(chǎn)企業(yè)及1家血液制品生產(chǎn)企業(yè)，其中有14家企業(yè)被收回藥品GMP證書，10家企業(yè)被立案調(diào)查，7家企業(yè)的問題產(chǎn)品被責令召回。
2016年，總局部署在流通環(huán)節(jié)開展違法經(jīng)營行為集中整治，先后派出20個飛行檢查組對30個省（區(qū)、市）的50家藥品批發(fā)企業(yè)進行了飛行檢查，對38家有違法違規(guī)行為的企業(yè)發(fā)出通告，并要求省（區(qū)、市）局嚴厲查處。
在藥品生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查中，中藥和生化藥品領域發(fā)現(xiàn)的問題較多。存在中成藥生產(chǎn)企業(yè)擅自改變工藝和中藥材、中藥飲片物料管理混亂，部分人工牛黃企業(yè)不按照藥品GMP要求組織生產(chǎn)及供應商管理薄弱，中藥飲片染色、增重等問題。總局已依法依規(guī)對飛行檢查中發(fā)現(xiàn)的問題進行了處理。
國際檢查把好進口藥品質(zhì)量關
2016年進口藥品境外檢查依舊立足于服務藥品審評審批，保障藥品上市后質(zhì)量。檢查品種全面、劑型廣泛，并加大了對制劑產(chǎn)品的延伸檢查力度。2016年度境外檢查任務涉及19個國家或地區(qū)，既涵蓋發(fā)達國家又涉及發(fā)展中國家，同時增加了對南美洲和大洋洲的檢查力度。2016年共完成15個品種檢查任務，3個品種未通過，未通過率較往年有所上升。檢查共發(fā)現(xiàn)缺陷117項，其中嚴重缺陷3項，主要缺陷18項。問題主要集中在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、物料系統(tǒng)、變更管理等方面；嚴重缺陷主要為生產(chǎn)工藝一致性以及數(shù)據(jù)可靠性等。對境外發(fā)現(xiàn)的問題都依法依規(guī)進行了處理。
2016年總局還完成國外監(jiān)管機構(gòu)或國際組織等在我國開展的藥品GMP檢查的觀察工作81家次，涉及企業(yè)76家，其中涉及原料藥的檢查有62家次，約占全部檢查數(shù)的69%，原料藥占比依舊***大。觀察檢查涉及世界衛(wèi)生組織（WHO）等12個國際組織或國外監(jiān)管機構(gòu)。在其中9家企業(yè)的檢查中發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷，數(shù)據(jù)可靠性問題較為突出。
下一步，總局將積極推進2017年國家藥品檢查計劃的落實，以進一步規(guī)范生產(chǎn)行為，凈化市場秩序，嚴防系統(tǒng)性風險。
丁建華介紹說：“2017年國家藥品檢查計劃遵循‘以風險為基礎，以品種為主線’原則，強化風險管控、突出問題導向，采取‘雙隨機’‘回頭看’等多種方式，擬對466家藥品生產(chǎn)企業(yè)進行檢查，包括跟蹤檢查生產(chǎn)企業(yè)316家、‘雙隨機’檢查各類生產(chǎn)企業(yè)150家。”2017年，檢查重點為疫苗和血液制品生產(chǎn)企業(yè)、上年度抽驗發(fā)現(xiàn)不合格品種、不良反應監(jiān)測發(fā)現(xiàn)嚴重不良事件或預警事件品種的生產(chǎn)企業(yè)，各類檢查未通過或被發(fā)放告誡信的企業(yè)、部分專項品種和風險信號集中的藥品生產(chǎn)企業(yè)等。同時也會繼續(xù)圍繞藥品生產(chǎn)、流通環(huán)節(jié)開展飛行檢查。
